Reproducción y Metabolismo

Laboratorio de Reproducción y Metabolismo

Reproduction and Metabolism Laboratory

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Alicia Jawerbaum

Investigador Principal del CONICET

INTEGRANTES

Evangelina Capobianco

Romina Higa

Dalmiro Gómez Ribot

Cintia Gatti

María Laura Leonardi

Irune Pirrone

Cruz Rosa Angelica

Lautaro Recchia

Información del Laboratorio

Línea de Investigación

Líneas de Investigación

La Diabetes Mellitus es una patología metabólica altamente prevalente a nivel mundial y en nuestro país. Las mujeres que cursan su embarazo con diabetes pregestacional o gestacional presentan un riesgo incrementado para el desarrollo de complicaciones maternas y fetales durante la gestación, como así también programación intrauterina de enfermedades metabólicas y cardiovasculares que se evidencian en la descendencia. Por tal motivo nuestro laboratorio investiga los mecanismos implicados en estos trastornos y evalúa estrategias tendientes a prevenir el daño gestacional en estas patologías metabólicas.A tal fin, se utilizan modelos experimentales de diabetes desarrollados en la rata utilizando diversas estrategias. Además se evalúa la placenta a término de mujeres que cursan esta enfermedad trabajando en colaboración con los Departamentos de Obstetricia y Nutrición del Hospital General de Agudos Dr. Ignacio Pirovano.Entre los temas en estudio utilizando modelos experimentales animales en la gestación se destacan los siguientes:
- Desarrollo del corazón embrionario y programación intrauterina de daño cardiovascular: Rol de FoxO1 (línea de investigación dirigida por la Dra Romina Higa).
- Estudio del efecto de la edad materna avanzada sobre el desarrollo embrionario y placentario (línea de investigación dirigida por la Dra Romina Higa).
- Transmisión intrageneracional de anomalías del metabolismo y feto-placentarias a través del linaje paterno de ratas macho con diabetes tipo 2 obtenida mediante programación intrauterina (línea de investigación dirigida por la Dra. Evangelina Capobianco).
- Daño embrionario y fetal: Vinculación con el entorno pro-inflamatorio, la desregulación de vías de señalización de mTOR y la anómala activación de los receptores nucleares PPAR.
- Anómalo desarrollo y función placentaria. Mecanismos de inducción y de desregulación transgeneracional. Vinculación con la anómala actividad de los PPAR y sus coactivadores. Relación con alteraciones en la actividad de vías de mTOR.
- Acumulación lipídica en el hígado fetal y su vinculación con la programación intrauterina de enfermedades metabólicas y cardiovasculares.
- Metaloproteasas: su rol en la remodelación de la matriz extracelular durante el desarrollo feto-placentario y como marcadores del entorno pro-inflamatorio intrauterino
- Estrés oxidativo, nitrativo y disfunción mitocondrial en el desarrollo embrionario y feto- placentario.
- MicroRNAs que regulan a los PPAR y a mTOR y que median la interacción Madre – Placenta y Feto.
Research line
Diabetes Mellitus is a prevalent metabolic disease in the world and in Argentina. Women with pregestational and gestational diabetes have increased risk of developing maternal and fetal complications during pregnancy, as well as intrauterine programming of metabolic and cardiovascular diseases in the offspring. Therefore, our laboratory investigates the causes of these alterations and develops strategies aiming to prevent the damage induced by these metabolic diseases during gestation.For this purpose, we use experimental rat models of diabetes, developed using diverse strategies, and we also analyze the term placenta of patients with these metabolic disease.Some of the themes currently in development in our lab using experimental animal models during pregnancy are the following:
- Embryo heart development and intrauterine programming of cardiovascular alterations: Role of FoxO1 (directed by Romina Higa).
- Effect of advanced maternal age on embryo and placenta development (directed by Romina Higa).
- Intragenerational transmission of metabolic and feto-placental alterations through paternal germ line of male rats with type 2 diabetes obtained by intrauterine programming (directed by Evangelina Capobianco).
- Embryo and fetal damage: Its link with the pro-inflammatory environment and impairments in mTOR signaling and PPARs activation.
- Alterations in placental development and function: Mechanisms involved in transgenerational dysregulation. Its link with alterations in PPARs and their coactivators and with impaired mTOR signaling.
- Lipid accumulation in the fetal liver and its link with intrauterine programing of metabolic and cardiovascular diseases.
- Fetal development in metabolic diseases and intrauterine programing of cardiovascular diseases.
- Alterations in the feto-placental metabolism transmitted by paternal germ line from diabetic rats, a diabetic model obtained by intrauterine programming.
- Matrix metaloproteinases in extracellular matrix remodeling during feto-placental development and their role as markers of intrauterine pro-inflammatory environment.
- Oxidative and nitrative stress and mitochondrial dysfunction during embryonic and feto-placental development.
- MicroRNAs that regulate PPARs and mTOR expression and are involved in the Maternal-Placenta-Fetal dialogue.

Convenios y Tesis

Convenios 2016-2022

International Exchanges 2019 Round 3. Royal Society. Aplicant: Amanda Sferruzzi-Perri (UK), Co-aplicant: Evangelina Capobianco (Argentina). Título: “Transmission of growth and metabolic alterations: a study of paternal programming”. Monto total: £6.000. Período: 2020-2021. Extensión otorgada período 2021-2022.

Tesis Doctorales y de Licenciatura (2016-2022):

Tesis de licenciatura del estudiante Hugo Sato, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Febrero 2021, Titulada “Programación intrauterina de alteraciones inducidas por la diabetes materna: Rol del factor de transcripción FoxO1”. Directora: Dra Romina Higa. Calificación: Sobresaliente
Tesis de Doctorado de la Lic. Daiana Fornes, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Marzo de 2019, Titulada “Programación intrauterina de anomalías metabólicas en la cría de rata diabética. Regulación y función metabólica de los PPAR en el hígado fetal”.
Tesis de Doctorado de la Lic. Melisa Kurtz, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Marzo de 2016, Titulada “Agonistas de PPARs como reguladores de anomalías fetales inducidas por la diabetes materna”. Calificación: Sobresaliente
Tesis de Licenciatura en Ciencias Biológicas de Ivana Linenberg, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Diciembre de 2016. Titulada: “Anomalías placentarias en un novel modelo de diabetes gestacional”. Calificación: Sobresaliente.
Tesis de Licenciatura en Ciencias Biológicas de Sabrina L. Roberti, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Marzo de 2016. Titulada: “Tratamientos maternos en la prevención de la programación intrauterina de alteraciones cardíacas inducidas por la diabetes materna”. Calificación: Sobresaliente.
Tesis de doctorado de Sabrina Roberti, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, 2016-2022, Titulada: “Regulación nutricional de vías de los PPAR y de mTOR en la rata diabética gestante: efecto en la placentación y la organogénesis embrionaria temprana”. Directora: Alicia Jawerbaum, Co-directora: Romina Higa

Publicaciones

Publicaciones (2015-2021)

Diabetes-associated changes in the foetal insulin/insulin-like growth factor system are organ specific in rats. White, A. Jawerbaum, MB. Mazzucco, M. Gauster, G. Desoye, U. Hiden. Pediatric Research 77: 48-45, 2015.
Intrauterine programming of lipid metabolic alterations in the offspring´s heart is prevented by maternal diets enriched in olive oil. E. Capobianco, M. Pelesson, V. Careaga, D. Fornes, I. Canosa, R. Higa, M. Maier, A. Jawerbaum. Molecular Nutrition and Food Research 59:1997-2007, 2015.
Maternal saturated fat-rich diet promotes leptin resistance in fetal lipid catabolism and programs lipid homeostasis impairments in the liver of their offspring. MB Mazzucco, D Fornes, E Capobianco, R Higa, A Jawerbaum, V White. Journal Nutritional Biochemistry 27:61-39, 2016.
A novel rat model of gestational diabetes induced by intrauterine programming is associated with alterations in placental signaling and fetal overgrowth. E Capobianco, D Fornes, I Linenberg, T Powell, T Jansson, A Jawerbaum. Molecular Cellular Endocrinology 422;22132, 2016.
IFPA meeting 2015 workshop report IV: Nanomedicine applications and exosome biology, xenobiotics and endocrine disruptors and pregnancy, and lipid mediators and placental function., 2016. Jawerbaum A. Diabetologia 59:2080-2081, 2016.
Review on intrauterine programming: Non-mild consequences in rodent models of mild diabetes and mild fat overfeeding. Jawerbaum A, White V. Placenta. 52; 21-32, 2017.
Fibronectin from oviductal cells fluctuates during the estrous cycle and contributes to sperm-oviduct interaction in cattle. Osycka-Salut CE, Castellano L, Fornes D, BeltrameJS, Aloso C, Jawerbaum A, Franchi A, Diaz ES, Perez Martinez S. J Cell Biochem 118:4095-4108,
Pro-oxidant/pro-inflammatory alterations in the offspring´s heart of mild diabetic rats are regulated by maternal treatments with a mitochondrial antioxidant. Higa R, Roberti S, Capobianco E, Fornes D, White V, Jawerbaum A. Reproductive Toxicology. 73:269-279, 2017.
Sex-dependent changes in lipid metabolism, PPAR pathways and microRNAs that target PPARs in the fetal liver of rats with gestational diabetes. Fornes D, White V, Higa R, Heinecke F, Capobianco E, Jawerbaum A. Mol Cell Endocrinol. 461:12-21, 2018.
IGF2 stimulates fetal growth in a sex and organ dependent manner. White V, Jawerbaum A, Mazzucco MB, Gauster M, Desoye G, Hiden U. Pediatr Res. 83:183-89, 2018.
Supplementation with polyunsaturated fatty acids in pregnant rats with mild diabetes normalizes placental PPARγ and mTOR signaling in female offspring developing gestational diabetes. Capobianco E, Fornes D, Roberti, Powell T, Jansson T, Jawerbaum A. J. Nutritional Biochem 53: 39-47, 2018.
Critical role of mTOR, PPAR gamma and PPAR delta signaling in regulating early pregnancy decidual function, embryo viability and feto-placental growth. Roberti S, Higa R, White V, Powell T, Jansson T, Jawerbaum A. Molecular Human Reproduction 24:327-340,2018.
Effect of the antioxidant idebenone on diabetic embryopathy. Higa R, Roberti S, Mazzucco MB, White V, Jawerbaum Reproduction biomedicine online, 2018, pii: S1472-6483(18)30262-1.
Diet enriched in olive oil attenuates placental dysfunction in rats with gestational diabetes induced by intrauterine programming. Capobianco E, Gomez Ribot D, Fornes D, Powell T, Levieux C, Jansson T, Jawerbaum A. Molecular Nutrition and Food Research, 62:e1800263, 2018.
Altered FOXO activation in the programming of cardiovascular alterations by maternal diabetes. Musikant D, Sato H, Capobianco E, White V, Jawerbaum A, Higa R. Mol Cell Endocrinol, 479:78-86, 2019.
Maternal diets enriched in olive oil regulate lipid metabolism and levels of PPARs and their coactivators in the fetal liver in a rat model of Gestational Diabetes Mellitus. Fornes D, Gomez Ribot D, Heinecke F, Roberti SL, Capobianco E, Jawerbaum A. J Nutr Biochem 78;108334, 2020.

Proinflammation in maternal and fetal livers and circulating miR-122 dysregulation in a GDM rat model induced by intrauterine programming. Fornes D, Heinecke F, Roberti SL, White V, Capobianco E, Jawerbaum A. Molecular and Cellular Endocrinology, 510:1100824, 2020.
Olive oil supplementation prevents extracellular matrix deposition and reduces proinflammatory markers and apoptosis in the offspring´s heart of diabetic rats. Roberti S*, Higa R*, Sato H, Gomez Ribot D, Capobianco E, Jawerbaum A. * autores con igual contribución. Reproductive Toxicology, 2020 95: 137-147.
An olive oil-enriched diet improves maternal, placental and cord blood parameters in GDM pregnancies. Gomez Ribot D, Diaz E, Fazio MV, Gómez HL, Fornes D, Macchi SB, Gresta CA, Capobianco E, Jawerbaum A. Diabetes Metabolism Research and Reviews 2020, 36(8):e3349.
Addition of Olive oil during pregnancy in rats with mild diabetes impacts β-cell development in male adult offspring. Taqui B, Asadi T, Capobianco E, Hardy DB, Jawerbaum A, Arany E. Journal of Endocrinology 2020, 246(2):175-187.
Inhibition of mTOR signaling impairs rat embryo organogenesis by affecting folate availability. Romina Higa, Fredrick J. Rosario, Theresa L. Powell, Thomas Jansson* y Alicia Jawerbaum*. * autores con igual contribución. Reproduction, 2021 161:365–373.
Intrauterine programming of cardiovascular diseases in maternal diabetes. Review. Romina Higa, María Laura Leonardi, Alicia Jawerbaum. Frontiers in Physiology, 2021 en prensa
Intergenerational effects of the antioxidant Idebenone on the placenta of rats with gestational diabetes mellitus. Ivana Linenberg*, Daiana Fornes*, Romina Higa,Alicia Jawerbaum, Evangelina Capobianco. * autores con igual contribución. Toxicology Reports, 2021 104: 16-26.
Diets enriched in PUFAs at an early postimplantation stage prevent embryo resorptions and impaired mTOR signaling in the decidua from diabetic rats. Sabrina Lorena Roberti, Cintia Romina Gatti, Daiana Fornes, Romina Higa, Alicia Jawerbaum. Journal of Nutritional Biochemistry, 2021, 95: 108765.
Sialic acid removal by trans-sialidase modulates MMP-2 activity during Trypanosoma cruzi infection. Musikant D, Higa R, Rodríguez CE, Edreira MM, Campetella O, Jawerbaum A, Leguizamón MS. Biochimie, 2021, 186:82-93.
Prevalence of gestational diabetes mellitus in Argentina according to the Latin American Diabetes Association (ALAD) and International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) diagnostic criteria and the associated maternal-neonatal complications.
Gorban de Lapertosa S, Sucani S, Salzberg S, Alvariñas J, Faingold C, Jawerbaum A, Rovira G; DPSG-SAD Group. Health care for women international, 2021;42(4-6):636-656.
Unsaturated Fatty Acid Intake During Periconception and Incidence of Achieving Pregnancy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cintia Romina Gatti*, Dalmiro Gomez Ribot*, Javier Mariani, Alicia Jawerbaum. * autores con igual contribución. Frontiers in physiology. Octubre 2021

Capítulo de libro:

Padma Murthi and Cathy Vaillancourt (eds.), Preeclampsia: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology, vol. 1710, Chapter 15. 2018. Immunohistological Techniques. Evangelina Capobianco and Nora Martinez. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7498-6_15.

Premios y Distinciones

Premio Bioquímico “Prof. Dra. Josefina Varela” al trabajo titulado “Programación intrauterina de anomalías sexo-dependientes en el corazón de rata diabética: posibles vías de prevención mediante tratamientos en la gestación”. Autores: Romina Higa, Sabrina Roberti, María Belén Mazzucco, Daiana Fornes, Evangelina Capobianco, Verónica White y Alicia Jawerbaum. Otorgado por la “Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva” en el marco del X Congreso Argentino de la Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva (SAEGRE): Arte y Ciencia al cuidado de la salud de la mujer. Abril 2016.
Travel Grant Award to attend the SLIMP Congress 2017, por el resumen titulado “microRNA-130 and microRNA-122 alteration are related to lipid metabolic impairments in the foetal liver of rats with gestational diabetes mellitus”. Autores: D. Fornes, V. White, F. Heinecke, E. Capobianco, A. Jawerbaum. Chile. Abril de 2017.
Travel Grant Award to attend the DOHaD Congress 2018, al trabajo titulado: “Maternal diet enriched in olive oil regulates lipid levels and PPAR target genes expression in fetal livers from gestational diabetic rats”. Autores: Daiana Fornes, Sabrina Roberti, Romina Higa, Evangelina Capobianco, Alicia Jawerbaum. Méjico, 2018.
YW Loke Latin America based New Investigator Travel Award por la excelencia del resumen presentado en el congreso IFPA 2018 al trabajo titulado “Maternal diets enriched in olive oil prevent lipid accumulation in the fetal liver”. Autores: Daiana Fornes, Veronica White, Evangelina Capobianco, Alicia Jawerbaum., Japón. Septiembre de 2018.
Premio Eliseo Cantón 2019 de la Academia Nacional de Medicina, al trabajo titulado “Función antioxidante/antiinflamatoria y reguladora de vías de los PPAR en la placenta ante la adición de aceite de oliva en la dieta de mujeres con diabetes gestacional”. Autores: Alicia Jawerbaum, Esteban Diaz, Dalmiro Gómez Ribot, María Victoria Fazio, Evangelina Capobianco, Carlos Gresta, Slivia Macchi, Hebe Lorena Gómez. Otorgado por la “Academia Nacional de Medicina”. Noviembre 2019.

Premio Mid Carrer Travel Award, otorgado por International Federation Placenta Asociation (IFPA & SLIMP 2019) al trabajo titulado “mTOR signaling inhibition during organogenesis in the rat increases resorption rate and impairs embryo development by affecting folate availability”. Autores: Romina Higa, Fredrick Rosario, Theresa Powell, Thomas Jansson and Alicia Jawerbaum. Argentina. Septiembre 2019.
ELSEVIER New Investigator Award, IFPA & SLIMP Congress 2019, al trabajo titulado: “Experimental gestational diabetes induces a pro-inflammatory and pro-oxidant environment in maternal and fetal livers”. Autores: Fornes D, Heinecke F, Capobianco E, Jawerbaum A. Argentina, Septiembre de 2019.
ELSEVIER New Investigator Award, IFPA & SLIMP Congress 2019, al trabajo titulado: “Maternal diets enriched in sunflower and chia oil modulate PPAR pathways in the decidua from diabetic rats during early postimplantation”. Autores: Roberti SL, Sato H, Gatti CR, Higa R, Jawerbaum A. Argentina, Septiembre de 2019.

YW Loke New Investigator Travel Award por el resumen presentado en el Congreso IFPA 2019 al trabajo titulado: “A maternal diet enriched in olive oil prevents pro-inflammatory alterations in term placentas from diabetic pregnant women”. Autores: Dalmiro Gomez Ribot, Esteban Díaz, María Victoria Fazio, Silvia Macchi, Evangelina Capobianco, Alicia Jawerbaum. Septiembre de 2019.
Premio de la Sociedad Argentina de Diabetes en área básica al trabajo titulado “La adición de ácidos grasos poliinsaturados en el período de postimplantación temprana previene reabsorciones embrionarias y anomalías deciduales en ratas gestantes con diabetes”. Autores: Sabrina Lorena Roberti, Daiana Fornes, Cintia Gatti, Romina Higa, Alicia Jawerbaum. Noviembre de 2020.
Premio a la mejor presentación de poster al trabajo titulado “Effect of maternal diets enriched in sunflower or chia oil on mTOR pathway in the decidua of diabetic rats during early postimplantation”. Autores: Sabrina L. Roberti, Cintia Gatti, Romina Higa, Alicia Jawerbaum. Otorgado por International Symposium on Reproductive Health (ISRH), Mayo de 2021.
YW Loke Latin America based New Investigator Travel Award por la excelencia del resumen presentado en el congreso virtual IFPA 2021 al trabajo titulado “Paternal programming: Sex-dependent effects in the placenta of fetuses from male diabetic rats”. Autores: Daiana Fornes, Florencia Heinecke, Verónica White, Alicia Jawerbaum, Evangelina Capobianco. Septiembre de 2021.
YW Loke Latin America based New Investigator Travel Award por la excelencia del resumen presentado en el congreso virtual IFPA 2021 al trabajo titulado “A diet enriched in extra virgin olive oil reduces insulin-resistance and a proinflammatory state in women with Gestational Diabetes Mellitus”. Autores: Dalmiro Gomez Ribot, Esteban Díaz, María Victoria Fazio, Hebe Lorena Gómez, Silvia Macchi, Evangelina Capobianco, Alicia Jawerbaum. Septiembre 2021.