Laboratorio de Inmunología de la Reproducción

Laboratory of Immunology of Reproduction

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dr. Federico Jensen

Investigador Independiente CONICET
Prof. Asociado de Inmunología, Universidad Nacional Arturo Jauretche.

INTEGRANTES

Lic. Natalin Valeff
Lic. Natalin Valeff

Información del Laboratorio

 Nuestro laboratorio se encuentra focalizado al estudio de los diferentes mecanismos inmunológicos que se desarrollan durante la gestación en los mamíferos y que hacen posible la presencia del embrión/feto semi-allogenico en el útero materno durante un período de tiempo especie-dependiente.

Este fenómeno de “tolerancia inmunológica” mediante el cuál antígenos de origen paternos presentes en el feto son tolerados por el sistema inmune materno, requiere el desarrollo de mecanismos inmunológicos específicos y altamente regulados que involucran tanto componentes del sistema inmune innato como del adaptativo. Fallas o disrupciones en la adquisición de estos mecanismos desencadenan patologías asociadas al embarazo tales como abortos recurrentes, pre-eclampsia o partos prematuros.

En este sentido, nos interesa particularmente entender de que manera los linfocitos B, los cuáles son componentes fundamentales de cualquier respuesta inmune, participan en este fenómeno.

Los linfocitos B, debido a una de sus funciones principales, la producción de anticuerpos, fueron históricamente considerados células efectoras del sistema inmune. Sin embargo, en los últimos años, se ha demostrado que además de la producción de anticuerpos, los linfocitos B cumplen otra gran variedad de funciones fundamentales para el correcto funcionamiento del sistema inmune. Por ejemplo, los linfocitos B presentan antígenos a linfocitos T vírgenes regulando su activación y diferenciación hacia diferentes perfiles Th (Th1/Th2/Th17). Se demostró también que los linfocitos B activados producen grandes cantidades de citoquinas, tanto pro como anti inflamatorias, las cuales definen un perfil de respuesta inmune.

En el contexto del embarazo, nuestro laboratorio fue pionero en demostrar por un lado como diferentes poblaciones de linfocitos B se adaptan a los enormes cambios fisiológicos que ocurren durante la preñez, así como en que medida estas poblaciones celulares participan en los mencionados eventos inmunológicos que posibilitan la tolerancia del embrión durante la preñez.

Investigation line

A successful pregnancy in mammals relies in the capacity of the maternal immune system to simultaneously tolerate the presence of the semi-allogeneic fetus without losing the ability to defend the mother against pathogens. This requires the development of highly regulated and coordinated immune mechanisms involving both, innate as well as adaptive immunity. Failures in the development of these strategies can lead not only to the onset of pregnancy associated pathologies but might also compromise maternal health.

Our laboratory is interested in understanding how different components of the maternal immune system participate in the process of “embryo tolerance” during normal pregnancy as well as how deregulation of maternal immunity can compromise pregnancy outcome. More precisely, we are particularly focused on the participation of the B-lymphocytes in this context.

In this regards, our group was pioneer in performing seminal works demonstrating not only how different B cell populations participate in the process of pregnancy tolerance but also how physiological changes occurring during gravidity affect B cell development.

Current projects in our laboratory are:

  • Role of the Regulatory B cells (Bregs) in the protection of preterm birth induced by infectious agents.
  • Marginal Zone B cells as critical components of pregnancy wellbeing.
  • Participation of B-1a B cells in the onset of preeclampsia.
  • Immunomodulatory capacity of the female sex hormones in autoimmune diseases.
  • Beneficial effect of probiotics in pregnancy wellbeing.

Convenios en vigencia

  • Prof. Dr. Marek Zygmunt. Departamento de Ginecología y Obstetricia, Facultad de Medicina, Universidad de Greifswald, Alemania.
  • Prof. Dr. Udo Markert, Placenta Laboratory, Facultad de Medicina, Universidad De Jena, Alemania.
  • Dra. María Serradell, Cátedra de Microbiología, Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata, Argentina.
  • Convenio de colaboración con el departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Nacional Arturo Jauretche, Buenos Aires, Argentina.

PROYECTOS

Actualmente nuestro laboratorio lleva adelante los siguientes proyectos de investigación:

  • Estudio funcional de los linfocitos B en la gestación y su rol en el curso de la esclerosis múltiple durante el embarazo.
  • Potencial efecto benéfico del probiótico Lactobacilus kefiri en un modelo murino de endometritis.
  • Estudio del rol de las diferentes poblaciones de linfocitos B en el proceso de tolerancia inmunológica durante la gestación

Actividades de transferencia en vigencia:

2018-2021 Director Proyecto “Efecto del embarazo sobre el establecimiento, crecimiento y diseminación de melanomas”. Financiado por la Fundación RADLA.

2017-2020 Director Proyecto “Rol de los linfocitos B presentes en el líquido amniótico en el desarrollo de partos prematuros inducidos por agentes infecciosos”. Financiado por MINCYT PICT- 201-0151.

2015 – 2018 Director Proyecto “Papel de las células B reguladoras en la protección de parto prematuro inducido por agentes infecciosos”. Financiado por MINCYT. Subsidio PIDRI-PICT (PRH-.2014-0011).

2012 – 2014 Director Proyecto “The role of B-1a B cells (CD19+CD5+) in the onset of preeclampsia”. Financiado por la Fundación Fritz Thyssen. http://www.fritz-thyssen-stiftung.de

2011 Co-director Proyecto. Escuela de Otoño “Reproductive Biology and Immunology Autumn School” http://autumn-school.weebly.com/. Financiado por el DFG “Deutsche Forschungsgemeinschaft” (Fundación Alemana de Investigación) http://www.dfg.de/index.jsp.

Tesis Doctorales:

2018. Florencia Quadrana (Dirección), en curso, a ser defendida en Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Título: “participación de la hormona del embarazo, gonadotrofina coriónica humana, en el establecimiento, desarrollo y diseminación de melanomas.

2014. Julieta Aylen Schander 2014 (Co-dirección), en curso, a ser defendida en FCEN (UBA). Título: Estrategias para prevenir las consecuencias de las infecciones maternas en el neurodesarrollo y el metabolismo de la descendencia.

2016. Natalin Vallef (Dirección), en curso, a ser defendida en FCE (UNLP), Argentina. Título: Estudio del rol de las células B reguladores como posibles mediadores en la protección del parto prematuro inducido por componentes infecciosos.

2013. Kristin Malinowsky (Dirección), en curso. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Greifswald, Alemania. Título: “Study of the role of human chorionic gonadotropin in controlling B-1a B cells deregulation in preeclampsia”.

2013. Katharina Ziegler (Dirección), en curso, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Greifswald, Alemania. Título: “B cell development during human pregnancies”.

2013. Imke Bommer (Dirección), en curso Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Greifswald, Alemania. Título: “Description and functional characterization of amniotic liquid B cells”.

2013. Franziska Matzner (Dirección), en curso, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Greifswald, Alemania. Título: “Characterization of the cytokines profile produced by B cells during pregnancy”.

2015. Damián Muzzio (Dirección), Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Greifswald, Alemania. Título: Study of B cell development during pregnancy.

Tesis de Licenciatura:

2018. Juan Manuel Partulanne (Dirección), defendida en FCE (UNLP), Argentina. Título “Estudio de los efectos inmunomoduladores de Lactobacillus kefiri CIDCA 8348 en el desarrollo de Parto Prematuro”.

2012 Supervisor Tesina de grado. Anselm Morell García. Short-term internship at the Department of Experimental Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, Otto von Guericke University, Magdeburg, Germany. Estudiante de la carrera de Bio-Medicina de la Universidad Pompeu Fabra, Barcelona, España. Tema: “Role of the Human Chorionic Gonadotropin (HCG) in controlling the function of regulatory B cells in the context of pregnancy”.

2012 Supervisor Maryam Memarzadeh Tehran, Short-term internship at the Department of Experimental Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, Otto von Guericke University, Magdeburg, Germany. Estudiante de Medicina. “Faculty of Medicine, Islamic Azad University of Mashhad, Mashhad, Iran.”. Tema: Role of Regulatory B cells in human pregnancies.

Mayo 2015 – Octubre 2015. Director Beca de Perfeccionamiento en el exterior. Dra. María Silvia Ventimiglia, realizándose en Laboratorio de Investigación, dependiente del Departamento de Ginecología y Obstetricia, Facultad de Medicina, Universidad de Greifswald, Greifswald, Alemania. Financiada por el Servicio Alemán de Intercambio Académico (DAAD). Tema: “Studying the role of pregnancy-associated hormones on human B cells function.

Tesis Post-Doctorales:

2017. Dra. María Silvia Ventimiglia (Dirección), en curso. Tema: Estudio del posible efecto benéfico de bacterias pro-bióticas en el desarrollo de una preñez normal.

2016. Dra. Lorena Juriol (Dirección), en curso. Tema: Estudio de la capacidad inmunomoduladora de las hormonas sexuales femeninas en enfermedades autoinmunes.

Actividad Docente 

Profesor adjunto, Càtedra de Inmunologìa, Depto Ciencias de la Salud Universidad NACIONAL ARTURO JAURETCH.

2014-Actualidad. Profesor Asociado, Cátedra de Inmunología, Facultad de Bioquímica, Universidad Nacional Arturo Jauretche, Argentina.

2016-Actualidad. Docente Invitado, Regulación de la respuesta inmune en la interfase materno-placentaria: Aspectos básicos e impacto en medicina traslacional. Departamento de Química Biológica, FCEN (UBA), Argentina.

2016-Actualidad. Docente Invitado, curso de post-grado “Inmunología de la Reproducción”. Facultad de farmacia y Bioquímica (UBA), Argentina.

Pasantías

  1. Médico Patólogo, Marlon Pozo. Médico patólogo del hospital Británico.

2018 (Abril – Junio). Julia Heger, Estudiante de Farmacia de la Universidad de Jena, Jena, Alemania.

2019 (Febrero – Junio). Sabrina Schuster, Estudiante de Biología de la Universidad tecnológica de Dresden, Dresden, Alemania.

Publicaciones

  1. Juriol L, Valeff N, Dibo M, Ventimiglia MS, Correale J, Jensen F. Human chorionic gonadotropin regulates cytokine production by lymphocytes from patients with multiple sclerosis. J Reprod Immunol. 2024; 164:104280. doi: 10.1016/j.jri.2024.104280
  2. Valeff NJ, Ventimiglia MS, Diao L, Jensen F. Lupus and recurrent pregnancy loss: the role of female sex hormones and B cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14:1233883. doi: 10.3389/fendo.2023.1233883. eCollection 2023.
  3. Valeff NJ, Ventimiglia MS, Dibo M, Markrt U, Jensen F. Splenic B1 B cells acquire a proliferative and anti-inflammatory profile during pregnancy in mice. Front Immunol. 2022;13:873493. doi: 10.3389/fimmu.2022.873493.
  4. Dibo M, Ventimiglia MS, Valeff N, Serradell MLÁ, Jensen F. An overview of the role of probiotics in pregnancy-associated pathologies with a special focus on preterm birth. J Reprod Immunol. 2022;150:103493. doi: 10.1016/j.jri.2022.103493.
  5. Silvia Ventimiglia M, Jimena Valeff N, Pozo Albán M, Manuel Paturlanne J, Juriol L, Quadrana F, Cecotti M, Malamud M, Javier Dibo M, de Los Ángeles Serradell M, Jensen F.Probiotic Lactobacillus kefiri prevents endotoxin-induced preterm birth and stillbirth in mice. Reproduction. 2021; 161(6):657-667.
  6. Valeff N, Muzzio DO, Matzner F, Dibo M, Golchert J, Homuth G, Abba MC, Zygmunt M, Jensen F.B cells acquire a unique and differential transcriptomic profile during pregnancy. Genomics. 2021 Jul;113(4):2614-2622.
  7. Schander JA, Marvaldi C, Correa F, Wolfson ML, Cella M, Aisemberg J, Jensen F, Franchi AM. Maternal environmental enrichment modulates the immune response against an inflammatory challenge during gestation and protects the offspring. J Reprod Immunol. 2021; 144:103273.
  8. Schander JA, Aisemberg J, Correa F, Wolfson ML, Juriol L, Cymeryng C, Jensen F, Franchi AM. The enrichment of maternal environment prevents pre-term birth in a mice model. Reproduction. 2020;159(4):479-492.
  9. Valeff N, Juriol L, Quadrana F, Muzzio DO, Zygmunt M, Quiroga MF, Ventimiglia MS, Jensen F. Expression of IL-33 Receptor Is Significantly Up-Regulated in B Cells During Pregnancy and in the Acute Phase of Preterm Birth in Mice. Front Immunol. 2020;11:446. doi: 10.3389/fimmu.2020.00446.
  10. Bommer I, Juriol L, Muzzio D, Valeff N, Ehrhardt J, Matzner F, Ziegler K, Malinowsky K, Ventimiglia MS, Zygmunt M, Jensen F. Characterization of murine amniotic fluid B cells in normal pregnancy and in preterm birth. Reproduction. 2019;158(4):369-376.
  11. Ziegler KB, Muzzio DO, Matzner F, Bommer I, Ventimiglia MS, Malinowsky K, Ehrhardt J, Zygmunt M, Jensen F. Human pregnancy is accompanied by modifications in B cell development and immunoglobulin profile. J Reprod Immunol. 2018; 129:40-47.
  12. Fraunhoffer NA, Jensen F, Leopardo N, Inserra PIF, Abuelafia AM, Espinosa MB, Charif SE, Dorfman VB, Vitullo AD. Hormonal behavior correlates with follicular recruitment at mid-gestation in the South American plains vizcacha, Lagostomus maximus (Rodentia, Caviomorpha). Gen Comp Endocrinol. 2017; 250:162-174.
  13. ENGELS G; MAXIMILIANE HIERWEGER A; HOFFMANN J; THIEME R; THIELE S; BERTRAM S; DREIER C; RESA-INFANTE P; JACOBSEN H; THIELE K; ALAWI M; INDENBIRKEN D; MUZZIO D; JENSEN F; KARIM K; MITTRUCKER H-W; ARCK PC; GABRIEL G. Pregnancy-Related Immune Adaptation Promotes the Emergence of Highly Virulent H1N1 Influenza Virus Strains in Allogenically Pregnant Mice. CELL HOST & MICROBE; Lugar: United States; vol. 21; Año: 2017
  14. SCHANDER JA; CORREA F; BARIANI MV; BLANCO J; CYMERYNG C; JENSEN F; WOLFSON ML; FRANCHI AM. A role for the endocannabinoid system in premature luteal regression and progesterone withdrawal in lipopolysaccharide-induced early pregnancy loss model. MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION.; Lugar: Oxford; Año: 2016
  15. IMKE B; MUZZIO DO; MAREK Z; JENSEN F. Progesterone and estradiol exert an inhibitory effect on the production of anti-inflammatory cytokine IL-10 by activated MZ B cells. JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2016
  16. WOLFSON ML; MUZZIO DO; EHRHARDT J; FRANCHI AM; ZYGMUNT M; JENSEN F. Expression analysis of cannabinoid receptors 1 and 2 in B cells during pregnancy and their role on cytokine production. JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY; Lugar: Amsterdam; vol. 114 p. 23 – 27; Año: 2016
  17. MUZZIO DO; ZIEGLER K; EHRHARDT J; ZYGMUNT M; JENSEN F. Marginal Zone B cells emerge as critical component of pregnancy wellbeing. REPRODUCTION; Lugar: Bristol; Año: 2015
  18. GROSSEBRUMMEL H; PETER T; MANDELKOW R; WEISS M; MUZZIO D; ZIMMERMANN U; WALTHER R; JENSEN F; KNABBE C; ZYGMUNT M; BURCHARDT M; STOPE MB. Cytochrome P450 17A1 inhibitor abiraterone attenuates cellular growth of prostate cancer cells independently from androgen receptor signaling by modulation of oncogenic and apoptotic pathways. INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY; Lugar: Atenas; Año: 2015
  19. MUZZIO DO; SOLDATI R; EHRHARDT J; UTPATEL K; EVERT M; ZENCLUSSEN AC; ZYGMUNT M; JENSEN F
    B cell development undergoes profound modifications and adaptations during pregnancy in mice
    BIOLOGY OF REPRODUCTION; Lugar: Madison; Año: 2014 vol. 91 p. 1 – 111
  20. MARIA LAURA ZENCLUSSEN; PABLO ARIEL CASALIS; FEDERICO JENSEN; KATJA WOIDACKI ; ANA CLAUDIA ZENCLUSSEN
    Hormonal fluctuations during the estrous cycle modulate heme oxygenase-1 expression in the uterus
    Frontiers Endocrinology; Lugar: Lausanne; Año: 2014 vol. 5 p. 1 – 6
  21. DAMIÁN OSCAR MUZZIO; MAREK ZYGMUNT; FEDERICO JENSEN
    The Role of Pregnancy-Associated Hormones in the Development and Function of Regulatory B Cells.
    Frontiers Endocrinology; Lugar: Lausanne; Año: 2014 vol. 5 p. 1 – 5
  22. DAMIÁN OSCAR MUZZIO; ROCÍO SOLDATI; LUISE ROLLE; MAREK ZYGMUNT; ANA CLAUDIA ZENCLUSSEN; FEDERICO JENSEN
    B-1a B cells regulate T cell differentiation associated with pregnancy disturbances
    Frontiers in Immunology; Lugar: Lausanne; Año: 2014 vol. 5 p. 1 – 8
  23. WOIDACKI K; POPOVIC M; METZ M; SCHUMACHER A; LINZKE N; TELES A; POIRIER F; FEST S; JENSEN F; RABINOVICH GA; MAURER M; ZENCLUSSEN AC
    Mast cells rescue implantation defects caused by c-kit deficiency.
    Cell Death & Disease; Lugar: Rome; Año: 2013 vol. 4 p. 1 – 11
  24. MUZZIO D; ZENCLUSSEN AC; JENSEN F
    The role of B cells in pregnancy: the good and the bad.
    AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY; Lugar: Londres; Año: 2013 vol. 69 p. 408 – 412
  25. JENSEN F; MUZZIO D; SOLDATI R; FEST S; ZENCLUSSEN AC
    Regulatory B10 cells restore pregnancy tolerance in a mouse model.
    BIOLOGY OF REPRODUCTION; Lugar: Madison; Año: 2013 vol. 89 p. 1 – 7
  26. KAHLO K; FILL MALFERTHEINER S; IGNATOV T; JENSEN F; COSTA SD; SCHUMACHER A; ZENCLUSSEN AC
    HO-1 as modulator of the innate immune response in pregnancy.
    AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY; Lugar: Londres; Año: 2013 vol. 70 p. 24 – 30
  27. LUISE ROLLE; MARYAM MEMARZADEH TEHRAN; ANSELM MORELL-GARCÍA; YANITSA RAEVA; ANNE SCHUMACHER; ROLAND HARTIG; SERBAN-DAN COSTA; FEDERICO JENSEN; ANA CLAUDIA ZENCLUSSEN
    Cutting edge: IL-10-producing regulatory B cells in early human pregnancy
    AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY; Lugar: Londres; Año: 2013 vol. 70 p. 448 – 453
  28. DIANA PANAYOTOVA-DIMITROVA; MARIA FEOKTISTOVA; MICHAELA PLOESSER; BEATE KELLERT; MIKE HUPE; SEBASTIAN HORN; ROMAN MAKAROV; FEDERICO JENSEN; STEFAN PORUBSKY; ASTRID SCHMIEDER; ANA CLAUDIA ZENCLUSSEN; ALEXANDER MARX; ANDREAS KERSTAN; PETER GESERICK; YOU-WEN HE; MARTIN LEVERKUS
    cFLIP regulates skin homeostasis and protects against TNF-induced keratinocyte apoptosis
    Cell reports; Lugar: Cambridge; Año: 2013 vol. 5 p. 397 – 408
  29. WOIDACKI K; JENSEN F; ZENCLUSSEN AC
    Mast cells as novel mediators of reproductive processes.
    Frontiers in Immunology; Lugar: Lausanne; Año: 2013 vol. 4 p. 1 – 6
  30. ZENCLUSSEN ML; JENSEN F; REBELO S; EL-MOUSLEH T; CASALIS PA; ZENCLUSSEN AC
    Heme oxygenase-1 expression in the ovary dictates a proper oocyte ovulation, fertilization, and corpora lutea maintenance.
    AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY; Lugar: Londres; Año: 2012 vol. 67 p. 376 – 382
  31. EL-MOUSLEH T; CASALIS PA; WOLLENBERG I; ZENCLUSSEN ML; VOLK HD; LANGWISCH S; JENSEN F; ZENCLUSSEN AC
    Exploring the potential of low doses carbon monoxide as therapy in pregnancy complications.
    Medical Gas; Lugar: London; Año: 2012 vol. 20 p. 1 – 10
  32. JENSEN F; WALLUKAT G; HERSE F; BUDNER O; EL-MOUSLEH T; COSTA SD; DECHEND R; ZENCLUSSEN AC
    CD19+CD5+ cells as indicators of preeclampsia.
    HYPERTENSION; Lugar: Philadelphia; Año: 2012 vol. 59 p. 861 – 868
  33. WOUDWYK M; MONTEAVARO CE; JENSEN F; SOTO P; BARBEITO CG; ZENCLUSSEN AC
    Study of the uterine local immune response in a murine model of embryonic death due to Tritrichomonas foetus.
    AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY; Lugar: Londres; Año: 2012 vol. 68 p. 128 – 137
  34. ZIERAU O; ZENCLUSSEN AC; JENSEN F
    Role of female sex hormones, estradiol and progesterone, in mast cell behavior
    Frontiers in Immunology; Lugar: Lausanne; Año: 2012 vol. 3 p. 1 – 4

 

Prof. Dr. Federico Jensen: Investigador – Director del laboratorio

Dra. Natalín Valeff |
Becaria Post Doctoral CONICET

Dra. Lorena Juriol – Becaria Post Doctoral.

Giovanna Scolmeister Perufo – Estudiante 4 año de Medicina UBA – Pasante

LABORATORIOS