Fisiología y Farmacología de la Reproducción

Physiology and Pharmacology of Reproduction

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Maria Laura Ribeiro

Investigadora Independiente CONICET

mribeiro@fmed.uba.ar

Información del Laboratorio

Línea de Investigación

Línea de investigación: Efecto de las infecciones subclínicas y del estilo de vida sobre las adaptaciones vasculares del útero, la salud reproductiva y la fertilidad.

Palabras Claves: infecciones subclínicas, estilo de vida, adaptaciones vasculares, salud materno-fetal, fertilidad.

Según la Organización Mundial de la Salud, la infertilidad es un problema de salud global que afecta a millones de personas en edad fértil en todo el mundo. Esta condición se define como la imposibilidad de lograr un embarazo tras 12 meses o más de relaciones sexuales frecuentes sin protección. Factores como el estilo de vida y el entorno, incluyendo el estrés y la presencia de infecciones, han sido asociados con una disminución en las tasas de fertilidad tanto en hombres como en mujeres.

En particular, en nuestro laboratorio estamos interesadas en investigar cómo las infecciones subclínicas y el estilo de vida inciden sobre la aparición de patologías obstétricas y fetales, las cuales pueden afectar negativamente la salud reproductiva y la fertilidad. El estilo de vida y las condiciones socioeconómicas influyen de manera significativa en la fisiología materna. El cambio del paradigma biomédico de salud y enfermedad hacia un enfoque biopsicosocial resalta la importancia de conocer los mecanismos biológicos y ambientales que influyen en la calidad del embarazo con el fin de mejorar los enfoques preventivos y terapéuticos en medicina materno-fetal. En este contexto, investigar los procesos que subyacen al remodelado de la interfase materno-fetal es clave ya que estos regulan el desarrollo de la placenta y la llegada de oxígeno y nutrientes al embrión en crecimiento. De hecho, alteraciones en estos mecanismos ponen en riesgo la continuidad del embarazo en curso y la salud de la descendencia. Por ello, nuestras líneas de investigación están enfocadas en estudiar si las infecciones subclínicas y el estilo de vida materno modulan las adaptaciones tisulares y vasculares del útero y de la placenta, y si esto impacta sobre la salud materna y de la descendencia.

Para llevar adelante nuestros estudios, utilizamos tanto modelos animales (ratas preñadas de la cepa Wistar y ratones BALB/c), como modelos in vitro de líneas celulares (HTR-8/SVneo: trofoblasto de primer trimestre; T-hESC: fibroblastos de endometrio humano; HMEC: endotelio microvascular). Además, trabajamos con muestras de pacientes (endometrio, cordón umbilical y células de la sangre). Recientemente, hemos comenzado un protocolo clínico en embarazadas en colaboración con médicos obstetras del CEMIC.

Como investigadoras en reproducción pensamos que nuestros hallazgos deben redundar en el mejoramiento de la calidad de vida de las mujeres con deseo de concebir. Consideramos que es nuestra responsabilidad brindar nuevos conocimientos que colaboren con el planeamiento de políticas públicas que protejan a las embarazadas y cuiden la salud de las mujeres y su descendencia.

…………………………………………………………..

Research line: The effect of subclinical infections and lifestyle on uterine vascular adaptations, reproductive health, and fertility.

Key words: subclinical infections, lifestyle, vascular adaptations, maternal-fetal health, fertility.

According to the World Health Organization, infertility is a global health issue that affects millions of people of reproductive age worldwide. This condition is defined as the inability to achieve a pregnancy after 12 months or more of frequent, unprotected sexual intercourse. Factors such as lifestyle and the environment, including stress and the presence of infections, have been associated with a decline in fertility rates in both men and women.

In particular, our laboratory is interested in investigating how subclinical infections and lifestyle factors impact the occurrence of obstetric and fetal pathologies, which may negatively affect reproductive health and fertility. Lifestyle and socioeconomic conditions significantly influence maternal physiology. The shift from the biomedical paradigm of health and disease to a biopsychosocial approach highlights the importance of understanding the biological and environmental mechanisms that influence pregnancy quality to improve preventive and therapeutic approaches in maternal-fetal medicine.

In this context, investigating the processes underlying the remodeling of the maternal-fetal interface is crucial, as these regulate placental development and the delivery of oxygen and nutrients to the growing embryo. Indeed, alterations in these mechanisms jeopardize the continuity of the ongoing pregnancy and the health of the offspring. Therefore, our research focuses on studying whether subclinical infections and maternal lifestyle modulate the tissue and vascular adaptations of the uterus and placenta and whether this impacts maternal and offspring health.

To conduct our studies, we use both animal models (pregnant Wistar rats and BALB/c mice) and in vitro models of cell lines (HTR-8/SVneo: first-trimester trophoblast; T-hESC: human endometrial fibroblasts; HMEC: microvascular endothelial cells). Additionally, we work with patient samples (endometrium, umbilical cord, and blood cells). Recently, we have started a clinical protocol involving pregnant women in collaboration with obstetricians from CEMIC.

As researchers in reproduction, we aim to improve the quality of life for women wishing to conceive. We believe it is our responsibility to provide new knowledge that will aid in developing public policies to protect pregnant women and ensure the health of mothers and their children.

Convenios y Docencia

Formación de Recursos Humanos:

Desde que ingresé a la Carrera del Investigador Científico del CONICET (2005), dirigí 3 tesis de licenciatura y 3 tesis doctorales (finalizadas), 4 becarias doctorales (3 CONICET y 1 Agencia), 2 becarias postdoctorales (CONICET) y una Investigadora Asistente (2015-2019). Formé 3 doctoras de la UBA que obtuvieron la máxima calificación y cuyos resultados se publicaron en revistas con referato e impacto internacional.

Actualmente, dirijo 2 tesis doctorales (fecha de defensa 04.26 y 06.26), 2 becarias doctorales de CONICET, y co-dirijo una becaria postdoctoral de ANPCyT. También, dirijo desde 2020 una Investigadora Asistente.

Tesis Doctorales en curso:

2020 – 2026: Lic. Fernanda de la Cruz Borthiry.

Tesis a ser presentada en la FFyB, UBA (fecha estimada de defensa: marzo 2026).

Tema: El ambiente enriquecido como estrategia para prevenir las consecuencias del estrés prenatal sobre las alteraciones de la preñez y la fertilidad en un modelo murino.

La Lic. de la Cruz Borthiry se encuentra realizando su tesis doctoral con una beca doctoral del CONICET.

Los resultados de su tesis recibieron un premio internacional (2024, X Simposio SLIMP) y uno nacional (2022, Congreso de la SAB). Como resultado de su tesis publicó 1 trabajo como primera autora y posee otro en revisión (R1).

2020 – 2025: Lic. Frida Scheffer.

Tesis a ser presentada en la FCEN, UBA (fecha estimada de defensa: diciembre 2025).

Tema: Efecto de la infección subclínica inducida por dosis bajas de lipopolisacárido de Escherichia Coli sobre la gestación y la descendencia en un modelo de rata preñada.

La Lic. Scheffer realizó parte de su doctorado con una beca FONCyT (PICT 2017 N°1660). En la convocatoria 2024 se le otorgó la Beca de Finalización de Doctorado del CONICET. Además, se le ha adjudicado una beca del Programa Move La América para una estadía de 6 meses en la Universidad de Alagoas en el Laboratorio del Dr. Alexander Boverly, donde realizará experimentos que serán incorporados en su tesis doctoral. Posee un artículo científico enviado y en revisión (R1).

Tesis Doctorales Defendidas:

2016 – 2023: Dra. Vanesa Cañumil.

Tesis presentada en la FFyB, UBA (Calificación: Sobresaliente).

Tema: Rol de la anandamida en las adaptaciones vasculares del útero en la gestación temprana.

La Dra. Cañumil realizó su tesis con una beca FONCyT (PICT 2013 N°0285) y una Beca de Finalización de doctorado del CONICET.

Como resultado de su trabajo de tesis doctoral publicó 1 trabajo como primera autora y posee otro enviado y en evaluación.

2013 – 2017: Dra. Jimena Beltrame.

Tesis presentada en FCEN, UBA (Calificación: Sobresaliente).

Tema: Participación del LPA en la angiogénesis del trofoblasto humano de primer trimestre.

La Dra. Beltrame llevó adelante su tesis con una Beca Doctoral del CONICET.

Como resultado de su trabajo de tesis doctoral publicó 4 trabajos como primera autora.

Además, recibió 2 premios internacional (2013, V Latin American Symposium on Maternal-Fetal Interaction & Placenta, SLIMP y IV Latin American Symposium on Reproductive Immunology, LASRI; 2015, XXXIII Congreso Internacional de Obstetricia y Ginecología) y 1 premio nacional (2017, Premio Jóvenes Investigadores de la SAFIS en el marco del Congreso Conjunto de las Sociedades de Biomedicina).

2007 – 2011: Dra. Micaela Sordelli.

Tesis presentada en la Facultad de Medicina, UBA (Calificación: Sobresaliente).

Tema: Participación del ácido lisofosfatídico y su receptor LPA3 en el proceso de implantación en la rata. Interacción con las prostaglandinas y el sistema endocannabinoide.

La Dra. Sordelli realizó su doctorado con Becas Tipo I y Tipo II del CONICET y con una Beca del Programa Latinoamericano de Investigación en Salud Sexual y Reproductiva (PLISSER).

Como resultado de su tesis doctoral publicó 3 trabajos como primera autora y recibió un premio nacional (2011, Premio Jóvenes Investigadores de la SAFIS en el marco del Congreso SAIC-SAFIS-AACyTAL).

Tesis de Licenciatura Defendidas:

2019 – 2020: Lic. Fernanda de la Cruz Borthiry.

Tesina de Licenciatura presentada en la UNNOBA (Calificación: 10).

Tema: Efecto del ambiente enriquecido sobre la implantación embrionaria en ratón.

Como resultado de su tesina publicó 1 trabajo como primera autora.

2010 – 2012: Lic. Jimena Beltrame.

Tesina de Licenciatura presentada en FCEN, UBA (Calificación: 10).

Tema: Participación del receptor LPA3 en los procesos de vascularización y decidualización en el útero de rata.

Como resultado de su tesina publicó 1 trabajo como primera autora.

2005 – 2006: Lic. Micaela Sordelli.

Tesina presentada en la Universidad Nacional de Quilmes (Calificación: 10).

Tema: Señalización materno-embrionaria durante el proceso de implantación: efecto de la anandamida sobre la actividad de la óxido nítrico sintasa uterina.

Como resultado de su tesina publicó 1 trabajo como primera autora.

Colaboraciones en Vigencia:

– Dra. Silvina Perez Martinez, CEFYBO, CONICET – UBA, CABA, Argentina.

– Dra. Gabriela Meresman, IBYME, CONICET, CABA, Argentina.

– Dra. Paula Arbildi, Facultad de Química, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay.

– Dr. Alexandre Borbely, Instituto de Ciencias Biológicas y Salud, Universidad Federal de Alagoas, Maceió, Brasil.

– Dr. Tomás Quintana, Quintana Salud Reproductiva, Instituto Universitario CEMIC, CABA, Argentina.

– Dr. Gustavo Leguizamon, Jefe de la Sección de Medicina Materno-Fetal CEMIC, CABA, Argentina.

Actividad Docente:

04.2022 – 12.2022: Docente invitada en el curso “Reproducción Asistida: Herramientas para el abordaje interdisciplinario”.

Sociedad Argentina de Biología (SAB), Profesoras titulares: Lic. Laura Wang, Dra. Tatiana Iammarino.

2022 – actual: Docente invitada en el Curso “Inmunología de la Reproducción: aspectos básicos y clínicos”.

Instituto de Higiene, PREDECIBA y PROINBIO, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay.

Directoras: Dras. Cecilia Soñora y Ana Hernández.

2021 – actual: Docente invitada en la materia “Derechos Sexuales y Reproductivos e Interrupción Voluntaria del Embarazo como derechos personalísimos”, Programa CPO.

Facultad de Derecho (UBA), Profesora titular: María José Lubertino.

2015 – actual: Docente Invitada en el Curso “Regulación de la respuesta inmune en la interfase materno-placentaria: aspectos básicos e impacto en medicina traslacional”.

Departamento de Química Biológica, FCEN, UBA (Res. CD 504727/14).

Directoras: Dras. Claudia Perez Leiros y Rosanna Ramhorst.

2012 – actual: Dirección, coordinación y organización del curso “Modelos Experimentales para el Estudio en Reproducción”.

Convenio CEFYBO – Sociedad Argentina de Biología (SAB) (Resolución Acta N° 257/12).

Directoras: Dras. María Laura Ribeiro y Silvina Perez Martinez.

2010 – 2012: Dirección, coordinación y organización del curso “Avances en Farmacología de la Reproducción”. CEFYBO (CONICET – Facultad de Medicina, UBA), STAN del CONICET (Res. N°2304/08).

Directoras: Dras. María Laura Ribeiro, Silvina Perez Martinez y Mariana Farina.

2009 – actual: Docente Invitada en la materia de grado Farmacología de la Carrera de Biotecnología.

Universidad Nacional de Quilmes, Profesor Titular: Dr. Diego Golombek

2007 – actual: Docente Invitada en el Curso “Inflamación: actualizaciones sobre aspectos fisiológicos y patológicos”.

CEFYBO (CONICET – Facultad de Medicina, UBA), Directora: Dra. María Elena Sales.

2005 – 2008: Instructora en la materia de grado Farmacología de la Carrera de Biotecnología.

Universidad Nacional de Quilmes, Profesor titular: Dr. Diego Golombek.

Publicaciones

Maternal environmental enrichment affects the corpora lutea and progesterone levels in pregnant mice. De la Cruz Borthiry FL, Beltrame JS, Schander JA, Silva AF, Parborell F, Franchi AM, Ribeiro ML. Front Endocrinol 16: 1483893 (2025).
Environmental factors and preterm birth candidate genes: interplays with stressful life events during pregnancy. Heisecke SL, Santos MR, Negri Malbrán M, Kupitzki H, Mosca SM, Ribeiro ML, Leguizamon G, López Camelo JS, Gimenez LG. Pediatric Res (2025).
A physiological concentration of anandamide promotes the migration of human endometrial fibroblast and the interaction with endothelial cells in vitro. Cañumil VA, de la Cruz Borthiry FL, Scheffer F, Herrero Y, Scotti L, Bogetti ME, Parborell F, Meresman GF, Franchi AM, Beltrame JS*, Ribeiro ML*. Placenta 139: 99 (2023). *ambas autoras contribuyeron igualmente.
Maternal exposure to an enrichment environment promotes uterine vascular remodeling and prevents embryo loss in mice. de la Cruz Borthiry FL, Schander J, Cella M, Beltrame JS, Franchi AM, Ribeiro ML. Reproduction 163: 85 (2022).
Evaluation of α5β1 integrin as a candidate marker for fertility in bull sperm samples. Castellano L, Arroyo-Salvo CA, Chiarante N, Alonso CAI, Lottero Leconte RM, Vernaz ZJ, Navarro M, Mutto A, Osycka Salut C, Ribeiro ML, Perez Martinez S. Theriogenology 168: 66 (2021).
Pro-angiogenic effects of pregnancy-specific glycoproteins in endothelial and extravillous trophoblast cells. Rattila S, Kleefeldt F, Ballesteros A, Beltrame JS, Ribeiro ML, Ergün S, Dveksler G. Reproduction 160: 737 (2020).
Fibronectin induces capacitation-associated events through the endocannabinoid system in bull sperm. Osycka-Salut CE, Martínez-León E, Gervasi MG, Castellano L, Davio C, Chiarante N, Franchi AM, Ribeiro ML, Diaz ES, Perez-Martinez S. Theriogenology 153: 91 (2020).
Novel role for lysophosphatidic acid in vascular remodeling at the maternal-fetal interface. Beltrame JS, Cañumil VA, Sordelli MS, Ribeiro ML. Reproduction, doi: 10.1530/REP-18-0570 (2020).
Lysophosphatidic acid induces the crosstalk between the endovascular human trophoblast and endothelial cells in vitro. Beltrame JS, Scotti L, Sordelli MS, Cañumil VA, Franchi AM, Parborell F, Ribeiro ML. J Cell Physiol 234: 6274 (2019).
Steroid hormones induce in vitro human first trimester trophoblast tubulogenesis by the lysophosphatidic acid pathway. Beltrame JS, Sordelli MS, Cañumil VA, Alonso CAI, Perez Martinez S, Ribeiro ML. Mol Cell Endocrinol 478: 126 (2018).
Lysophosphatidic acid-triggered pathways promote the acquisition of trophoblast endovascular phenotype in vitro. Beltrame JS, Sordelli MS, Cañumil VA, Franchi AM, Ribeiro ML. J Cell Biochem 119: 758 (2018).
Endogenous lysophosphatidic acid participates in vascularization and decidualization at the maternal-fetal interface in the rat. Sordelli MS, Beltrame JS, Zotta E, Gomez N, Dmytrenko G, Sales ME, Blois SM, Davio C, Perez Martinez S, Franchi AM, Ribeiro ML. Reprod Fertil Develop 29: 2112 (2017).
Lysophosphatidic acid increases the production of pivotal mediators of decidualization and vascularization in the rat uterus. Beltrame JS, Sordelli MS, Cella M, Perez Martinez S, Franchi AM, Ribeiro ML. Placenta 34: 751 (2013).
Interaction between Lysophosphatidic Acid, Prostaglandins and the Endocannabinoid System during the Window of Implantation in the Rat Uterus. Sordelli MS, Beltrame JS, Cella M, Gervasi MG, Perez Martinez S, Burdet J, Zotta E, Franchi AM, Ribeiro ML. Plos One 7: e46059 (2012).
Cyclooxygenase-2 Prostaglandins Mediate Anandamide-Inhibitory Action on Nitric Oxide Synthase Activity in the Receptive Rat Uterus. Sordelli MS, Beltrame JS, Cella M, Franchi AM, Ribeiro ML. Eur J Pharmacol 685: 174 (2012).
The Effect of Anandamide on Uterine Nitric Oxide Synthase Activity Depends on the Presence of the Blastocyst. Sordelli MS, Beltrame JS, Burdet J, Zotta E, Pardo RP, Cella M, Franchi AF, Ribeiro ML. Plos One 6: e18368 (2011).
Prostaglandins modulate nitric oxide synthase activity early in time in the uterus of estrogenized rat challenged with lipopolysaccharide. Cella M, Aisemberg J, Sordelli MS, Billi S, Farina M, Franchi AM, Ribeiro ML. Eur J Pharmacol 534: 218 (2006).