Neurobiología

Laboratorio de Neurobiología

Neurobiology Laboratory

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Dafne Magalí Silberman

Investigadora Adjunta CONICET

Información del Laboratorio

Línea de Investigación

Línea general de investigación: Regulación epigenética de la función visual.

Línea de investigación:

Las células de Müller juegan un papel crítico en el metabolismo retiniano y son unas de las primeras en demostrar cambios metabólicos en condiciones de enfermedad o estrés. Estas células comparten algunas características con las células progenitoras neurales (stem cells) y, en algunas especies y bajo condiciones particulares, se ha demostrado que la glia puede regenerar neuronas dañadas. Sin embargo, en mamíferos, existiría un mecanismo inhibitorio que limitaría la capacidad de regeneración espontánea de neuronas retinales a partir de células de Müller. En nuestro laboratorio estudiamos los mecanismos regulatorios que modulan la función de las células de Müller y nuestro objetivo es analizar la respuesta de estas células durante procesos de regeneración inducidos por distintos tipos de daño.

La identificación de la/las subpoblación/es de células de Müller con capacidad de reprogramación y regeneración permitirá definir claramente su potencial terapéutico.

Investigation line.

Müller cells play a critical role in retinal metabolism and they are among the first to demonstrate metabolic changes in disease or stress conditions. These cells share some characteristics with neural progenitor cells (stem cells) and, in some species and under certain circumstances, glial cells can regenerate damaged neurons. However, in mammals, there may be an inhibitory mechanism that would limit the spontaneous regenerating capacity of retinal neurons from Müller cells. In our lab, we study the regulatory mechanisms that modulate Müller cells function and our goal is to analyze the response of these cells during regeneration processes induced by the exposure to different types of damage.

We aim to identify Müller cells subpopulation/s with reprogramming and regenerating capacity that would allow us to define their therapeutic potential.

Convenios

El laboratorio colabora con los siguientes centros de investigación:

MGH Cancer Center, Boston, MA (Dr Raul Mostoslavsky).
Universidad Ben Gurion, Israel (Dra. Deborah Toiber).
Co-Directora: Project Acceleration Grant, The National Institute for Biotechnology in the Negev, NIBN 2022-2023.”Sirt6 mRNA for the treatment of diabetic retinopathy”.Co-PI: Dra. Deborah Toiber.

SUBSIDIOS VIGENTES

Co-Directora del Proyecto “Identification of early biomarkers of age-related brain neurodegeneration”. Programa de Cooperación Científico-Tecnológica y de Innovación entre el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación de la República Argentina (MINCyT) y el Ministerio de Innovación, Ciencia y Tecnología (MOST) de Israel. (2023-2024).

Investigadora (Grupo Responsable) PIP 2021-2023 (11220200100830CO) «EFECTOS DEL SINDROME METABÓLICO SOBRE LA NEURODEGENERACIÓN RETINAL. PARTICIPACIÓN DE LA VÍA AUTOFÁGICA: Estudios bioquímicos, celulares y moleculares».

Investigadora responsable. PICT 01685-2018. Categoría III: Raices. REGULACIÓN EPIGENÉTICA DE LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS DE MÜLLER EN LA RETINA. ESTUDIO DE PERFILES DE EXPRESIÓN GENÉTICOS ASOCIADOS A MECANISMOS DE REGENERACIÓN.

Investigadora responsable. PICT 0921-2014 PARTICIPACIÓN DE SIRT6 EN LA FISIOPATOLOGÍA RETINIANA. MECANISMOS EPIGENÉTICOS DE REGULACIÓN EN LA RETINOPATÍA DIABÉTICA.

Investigadora asociada al PIP 2015-2017 DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS PARA ELTRATAMIENTO DE LA NEURITIS ÓPTICA PRIMARIA EXPERIMENTAL. Dirección: Dra. Ruth Rosenstein.

Publicaciones

PUBLICACIONES CIENTÍFICAS

(2015 a la fecha. Lista completa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Silberman+DM&sort=date)

Sirtuin 6 inhibition protects against glucocorticoid-induced skeletal muscle atrophy by regulating IGF/PI3K/AKT signaling”. Mishra S., Cosentino C., Tamta A. K., Khan D., Srinivasan S., Ravi V., Abbotto E., Arathi B. P., Kumar S., Jain A., Ramaian A. S., Kizkekra S. M., Rajagopal R., Rao S., Krishna S., Asirvatham-Jeyaraj N., Haggerty E. R., Silberman D.M., Kurland I. J., Veeranna R. P.,

Metabolic Imbalance Effect on Retinal Müller Glial Cells Reprogramming Capacity: Involvement of Histone Deacetylase SIRT6. L. F. Sanhueza Salas, A. García-Venzor, N. Beltramone, C. Capurro, D. Toiber, D. M. Silberman. Front Genet. 2021 Nov 4;12:769723. doi: 10.3389/fgene.2021.769723.

Maternal Obesogenic Diet Combined With Postnatal Exposure to High-Fat Diet Induces Metabolic Alterations in Offspring. M. V. Bariani, F. Correa, A. P. Domínguez Rubio, C. Marvaldi, J. A. Schander, J. S. Beltrame, M. Cella, D. M. Silberman, J. Aisemberg, A. M. Franchi. J. Cell Physiol. 2020 doi: 10.1002/jcp.29482.

Metabolism, neurodegeneration and epigenetics. Emerging role of sirtuins. Silberman D. M. Neural Regeneration Research 2018 13(3):417-418.

Epigenetic control of early neurodegenerative events in Diabetic Retinopathy by the Histone deacetylase SIRT6” María A. Zorrilla-Zubiltete, A. Yeste, F. J. Quintana, D. Toiber, R. Mostoslavsky, D. M. Silberman. 2018 Jan;144(2):128-138. doi: 10.1111/jnc.14243.

Long-term effects of early life stress exposure: role of epigenetic mechanisms. Silberman D. M., Acosta G. B., Zorrilla Zubilete M. A., Pharmacol Res. 2016 Jan 13. pii: S1043-6618(15)00298-4. doi: 10.1016/j.phrs.2015.12.033 Review.

Identification of and Molecular Basis for SIRT6 Loss-of-Function Point Mutations in Cancer. Kugel S., Feldman J. L., Klein M. A., Silberman D. M., Sebastián C., Mermel C., Dobersch S., Clark A. R., Getz G., Denu J. M., Mostoslavsky R. Cell Rep. 2015 13(3):479-88.

The Histone Deacetylase Sirt6 Controls Embryonic Stem Cell Fate Via Tet-Mediated Production of 5-Hydroxymethylcytosine. Jean-Pierre Etchegaray, Lukas Chavez, Yun Huang, Jiho Choi, Barbara Martinez-Pastor, Ryan M. Walsh, Cesar A. Sommer, Matthias Leinhard, Kenneth N. Ross, Dafne M. Silberman, Sridhar Ramaswamy, Gustavo Mostoslavsky, Konrad Hochedlinger, Anjana Rao and Raul Mostoslavsky. Nature Cell Biology, 2015 ,17(5):545-57.

SIRT6 is required for normal retinal function. Silberman D. M., Ross K., Sande P. H., Kubota S., Ramaswamy S., Apte R. S., Mostoslavsky R. PLoS One. 2014 Jun 4;9(6):e98831. doi: 10.1371.