Laboratorio de Inmunología Celular y Molecular

Laboratory of Cellular and Molecular Immunology

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Claudia Inés Waldner

Investigadora Independiente CONICET

Información del Laboratorio

El objetivo general de nuestro laboratorio es el desarrollo de nuevas estrategias de inmunoterapia y terapias combinadas contra el cáncer, con aplicación potencial en Medicina humana y veterinaria. Las líneas de investigación son:

  1.  Desarrollo de vacunas contra el cáncer utilizando una cepa vacunal de Salmonella Typhi.
  2. Evaluación de nuevas terapias contra el cáncer que combinan Inmunoterapia y Quimioterapia.

Desarrollamos diferentes estrategias de inmunización utilizando cepas atenuadas de Salmonella, como vacunas vivas o como vectores para la transferencia de genes inmunomoduladores en modelos murinos de tumores. Evaluamos la eficacia de las vacunas contra tumores primarios y metástasis; y estudiamos la respuesta inmune antitumoral inducida en el huésped, mediante la caracterización de los mecanismos inmunes innatos y adaptativos.

Desarrollamos y evaluamos nuevas estrategias de tratamiento que combinan la Inmunoterapia basada en Salmonella y Quimioterapia en modelos murinos de cáncer; y estudiamos los mecanismos inmunes antitumorales.

 

Investigation line

The overall goal of our laboratory is to develop new strategies for Immunotherapy and combined cancer therapies with potential application in Human Medicine. The lines of research are: 

  1. Development of cancer vaccines using an attenuated strain of Salmonella Typhi.
  2. Evaluation of new cancer therapies that combine Immunotherapy and Chemotherapy.

We develop immunization strategies using attenuated Salmonella strains as live vaccines or as vectors for transferring genes immunomodulators, in mouse models of tumors. We evaluate the therapeutic efficacy of the vaccines against primary tumors and metastases, and the induced-antitumor immune response in the host, by characterizing the innate and adaptive immune mechanisms.

We develop and evaluate new treatment strategies that combine Salmonella-based Immunotherapy and Chemotherapy in mouse models of cancer, and study the antitumor immune mechanisms.

Tesis

  • Tesis Doctoral: Dra. Alejandrina Vendrell. Dra. de la Universidad de Buenos Aires (2013). Tema: Desarrollo de una vacuna antineoplásica utilizando una cepa genéticamente atenuada de Salmonella Typhi. Estudio de mecanismos inmunes responsables del efecto terapéutico antitumoral.
  • Tesis Doctoral: María Paula Di Sciullo. Dra. de la Universidad de Buenos Aires (2015). Tema: Diseño de vacunas utilizando células tumorales transfectadas con moléculas coestimuladoras del receptor T y su estudio en la generación de una respuesta inmune antitumoral.
  • Tesis de Maestría: Dra. Alejandrina Vendrell. Maestría en Biotecnología, Universidad de Buenos Aires (2015). Tema: Desarrollo de una estrategia inmunológica utilizando una cepa vacunal de Salmonella Typhi atenuada para el tratamiento de metástasis hepáticas en un modelo murino.  
  • Tesis de Licenciatura: Lic. Agustina Tesone. Carrera de Biología de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires (2014). Tema: Actividad inmunoterapéutica de una cepa vacunal de Salmonella Typhi para el tratamiento de linfomas y leucemias.
  • Tesis de Licenciatura: Lic. Florencia Menay. Carrera de Biología de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires. (2016). Tema: Estudio de las propiedades inmunológicas de los exosomas aislados del líquido ascítico de ratones portadores de un linfoma T.
  • Tesis de Licenciatura: Lic. Federico Cocozza. Carrera de Biología de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires. (2016). Tema: Efecto de diferentes drogas en la liberación y modulación de la expresión proteica de exosomas derivados de las células tumorales para ser utilizados como antígenos acelulares.

  

Tesis en curso:

 

  • Tesis de Maestría: Médica Alfonsina Diebel. Maestría en Biología Molecular Médica, Universidad de Buenos Aires. Tema: Evaluación preclínica de una nueva estrategia antineoplásica de inmunooncología.

 

Convenios

Trabajos de investigación en colaboración con la Dra. Marcela Pasetti, Center for Vaccine Development, Universidad de Maryland, Baltimore, USA.

PUBLICACIONES DE LOS ÚLTIMOS AÑOS:

  1. Systemic administration of imiquimod as an adjuvant improves immunogenicity of a tumor-lysate vaccine inducing the rejction of a highly aggressive T-cell lymphoma. Di Sciullo P, Menay F, Coccoza F, Gravisaco M.J, Waldner C, Mongini C. Clinical Immunology, 203: 154-161. 2019.
  2.  Cyclophosphamide enhances the release of tumor exosomes that elicit a specific immune response in vivo in a murine T-cell lymphoma. Cocozza F, Menay F, Tsacalian R, Elisei A, Sampedro P, Soria I, Waldner C, Gravisaco MJ, Mongini C. Vaccine, 37:1565-1576. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.02.004. 2019.
  3. Exosomes Isolated from Ascites of T-Cell Lymphoma-Bearing Mice Expressing Surface CD24 and HSP-90 Induce a Tumor-Specific Immune Response. Menay F, Herschlik L, De Toro J, Cocozza F, Tsacalian R, Gravisaco MJ, Di Sciullo MP, Vendrell A, Waldner CI, Mongini C. Front in Immunol. 2017, 16;8:286. doi: 10.3389/fimmu.2017.00286. eCollection 2017.
  4. A novel Salmonella Typhi-based cancer immunotherapy promotes tumor killing via an antitumor Th1-type cellular immune response and neutrophil activation in a mouse model of breast cancer. Vendrell A, Gravisaco M.J, Pasetti M.F, Croci M, Colombo L, Mongini C, Waldner C. Vaccine, 29:728-736, 2011.
  5. An Oral Salmonella-Based Vaccine Inhibits Liver Metastases by Promoting Tumor-Specific T-Cell-Mediated Immunity in Celiac and Portal Lymph Nodes: A Preclinical Study. Vendrell A, Mongini C, Gravisaco MJ, Canellada A, Tesone AI, Goin JC, Waldner CI. Front Immunol. 2016, 7:72. doi: 10.3389/fimmu.2016.00072. eCollection 2016.
  6. Emerging roles of exosomes in normal and pathological conditions: new insights for diagnosis and therapeutic applications. De Toro J, Herschlik L, Waldner C, Mongini C. Front Immunol. 2015, 6:203. doi: 10.3389/fimmu.2015.00203. eCollection 2015. Review.
  7. Therapeutic effects of Salmonella Typhi in a mouse model of T-cell lymphoma. Vendrell A, Gravisaco MJ, Goin JC, Pasetti MF, Herschlik L, De Toro J, Rodríguez C, Larotonda G, Mongini C, Waldner CI. J Immunother. 2013, 36:171-80. doi:10.1097/ CJI.0b013e3182886d95.
Médica Alfonsina Diebel. alfonsinadiebel@gmail.com

Tesista de Maestría en Biología Molecular Médica de la UBA

 

Médica Laura Milar, lau.milar@gmail.com

Pasante de Investigación

 

Investigadores colaboradores:

 

Dr. Juan Carlos Goin. Laboratorio de Farmacología Molecular del CEFyBO-CONICET.

Dra. María José Gravisaco. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (CNIA, INTA Castelar).

Dra. Claudia Mongini. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (CNIA, INTA Castelar).

Professor Dr. Marcela Pasetti. Center for Vaccine Development (CVD), University of Maryland, Baltimore, USA.

Dra. Alejandrina Vendrell. Sinergium Biotech, Buenos Aires.

LABORATORIOS