Fisiopatología Placentaria

Placental pathophysiology

INVESTIGADOR RESPONSABLE

Dra. Mariana Farina

Investigador Independiente CONICET

Información del Laboratorio

Línea de Investigación

Participación del sistema endocannabinoide en los principales procesos fisiopatológicos de la placenta humana.

Los endocannabinoides (ECs) son mediadores lipídicos que actúan como ligandos de receptores cannabinoides (CBs) y receptores vanilloides (TRPV-1), activando así múltiples vías de señalización. Junto con las enzimas responsables de su síntesis y degradación, estos compuestos constituyen el sistema endocannabinoide (SEC).Estudios previos han demostrado que el SEC desempeña funciones relevantes en diferentes procesos fisiológicos y fisiopatológicos, incluido la reproducción. Alteraciones en la señalización de este sistema se ha asociado con varias afecciones patológicas como infertilidad, aborto espontáneo, parto prematuro y preeclampsia.El desarrollo placentario parece estar regulado por el SEC. Además, se ha demostrado que el trofoblasto expresa las enzimas metabólicas y degradativas de los endocannabinoides y varias investigaciones han proporcionado evidencia sobre el rol de estos mediadores lipídicos en la apoptosis, la sincialización, el desarrollo placentario y el parto.Nuestro interés es investigar cómo los cambios en la tensión de oxígeno alteran estos procesos, dilucidando la participación del sistema endocannabinoide en la placenta humana. Dada la relevancia de patologías gestacionales como la preeclampsia, nos centraremos en el conocimiento actual sobre los efectos del SEC en la placentación normal y patológica.

Investigation line

Endocannabinoids are endogenous lipid mediators that act as ligands of cannabinoid and vanilloid receptors activating multiple signal transduction pathways. Together with the enzymes responsible for their synthesis and degradation, these compounds constitute the endocannabinoid system (ECS).

Previous studies have demonstrated that the ECS plays important roles in different physiological and pathophysiological processes including reproduction. Impairment of the endocannabinoid signaling has been associated with several pathological conditions such as infertility, miscarriage, preterm delivery and preeclampsia.

The development of the placenta appears to be regulated by the ECS. Moreover, the metabolic and degradative enzymes of endocannabinoids are expressed in human trophoblasts and several researches have provided evidence about the role of ECs in apoptosis, syncytialization, placental development and labor. Our interest is to investigate how changes in oxygen tension alter these processes, elucidating the participation of the endocannabinoid system in human placenta. Given the relevance in gestational diseases such as preeclampsia, we will focus on the current knowledge regarding the effects of ECS in normal and pathological placentation.

Tesis y Docencia

Dirección de Investigadores

2018-actual: Co-dirección de la Investigadora Asistente Natalia Szpilbarg

2015-actual: Co-dirección de la Investigadora Asistente Florencia Chiappini

2013-actual: Co-dirección de la Investigadora Nora Martinez

Dirección de Tesis Doctorales y Maestrías

– Cyntia Abán: Becaria doctoral de CONICET (2012-2017). Tema: Participación del sistema endocannabinoide en la regulación por hipoxia de moléculas vasoactivas en placenta humana. Aprobada en Marzo de 2017, Calificación 10 (diez)

– Agustina Vaccareza: Becaria mixta CONICET-Maimónides. Tema: Importancia de la decidua en el establecimiento de una unidad materno-fetal adecuada. Participación de la leptina en el proceso de decidualización. Aprobada en agosto de 2018, calificación sobresaliente.

– Tomás Etcheverry: Becario doctoral de CONICET (2017-2022). Tema: Implicancias del sistema endocannabinoide en los procesos de apoptosis y sincialización en la placenta humana normal y preeclámptica. Rol de los microdominios de membrana. En curso

– Dr. Gustavo Leguizamón: Dirección de la Maestría en Biología Molecular Médica. Tema: Efecto del líquido amniótico sobre el sistema prostanoide en membranas fetales humanas.

Dirección de Becas post-doctorales

2018-2020: Paula Accialini. Becaria posdoctoral CONICET. Tema: Implicancias de la señalización mediada por el sistema endocannbinoide en la interfase materno-fetal. Rol de los microdominios de membrana en el desencadenamiento del parto. Dirección

2018-2020: Melisa Pucci Molineris. Beca posdoctoral de CONICET. Estudio de la interacción de alfa hemolisina de E.coli con membranas corioamnióticas humanas: Modelo para el estudio de infecciones urinarias en embarazadas. Co-dirección

2016-2018: Natalia Szpilbarg. Becaria posdoctoral CONICET. Tema: Participación de la AQP3 en el proceso de desarrollo de la placenta humana normal y preeclámptica. Co-dirección

2012-2014: Florencia Chiappini Becaria posdoctoral CONICET. Tema: Impacto de la exposición al hexaclorobenceno en el desarrollo de endometriosis. Dirección

Actividad Docente (cargo):

Profesora Titular Genética Molecular y Humana, Dto de Ciencias Biológicas, Universidad Maimónides.
Profesora Titular Biogenética, Dto de Ciencias Médicas. Universidad Maimónides.
Docente curso de postgrado: Modelos experimentales para el estudio en Reproducción. CEFyBO-Sociedad de Biología (SAB).
Docente curso de postgrado: Inflamación, actualizaciones sobre aspectos fisiológicos y patológicos. CEFYBO – Facultad de Medicina (CONICET – UBA).
-Organización y dictado del curso Conocimientos Actuales y Perspectivas en el Estudio de la Interfase Materno-Fetal: Hacia Una Mejor Comprensión de la Placenta Humana. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Co-directora y docente del curso.

Publicaciones

-Osmotic stress induces apoptosis in extravillous trophoblast cells. Role of TRPV-1. Reppetti J, Etcheverry T, Sierra MN, Damiano AE, Farina M, Martínez N. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Apr 21. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.04.091.

-Crosstalk between nitric oxide and endocannabinoid signaling pathways in normal and pathological placentation. Abán CE, Accialini PL, Etcheverry T, Leguizamón GF, Martinez NA, Farina MG. Front Physiol. 2018 Dec 4;9:1699.

-Oxygen regulation of aquaporin-4 in human placenta. Szpilbarg N; Seyahian A; Di Paola M; Castro Parodi M; Martínez N; Farina MG; Damiano AE. Reprod. Biomed Online 2018 Nov;37(5):601-612.

-Apoptosis of bovine granulosa cells: Intracellular pathways and differentiation. M.C. Carou, P.R. Cruzans, A. Maruri, M.G. Farina, C.D. Fiorito, G. Olea, D.M. Lombardo. Acta Histochemica 119 (2017) 462–470.

– Endocannabinoids participate in placental apoptosis induced by hypoxia inducible factor-1. Abán C, Martinez N, Carou C, Albamonte I, Toro A, Seyahian A, Franchi A, Leguizamón G, Trigubo D, Damiano A, Farina M. Apoptosis. 2016 21:1094-1105.

– The unfavorable lipid environment reduced caveolin-1 expression in apical membranes from human preeclamptic placentas. Levi L, Castro-Parodi M, Martínez N, Piehl LL, Rubín De Celis E, Herlax V, Mate S, Farina M, Damiano AE. Biochim Biophys Acta. 2016 1858(9):2171-80.

– Enhanced cyclooxygenase-2 expression levels and metalloproteinase 2 and 9 activation by Hexachlorobenzene in human endometrial stromal cells. Chiappini F, Bastón JI, Vaccarezza A, Singla JJ, Pontillo C, Miret N, Farina M, Meresman G, Randi A. Biochem Pharmacol. 2016 109: 91-104.

– TPRV-1 expression in human preeclamptic placenta. Martínez N, Abán CE, Leguizamón GF, Damiano AE, Farina MG. Placenta. 2016 40:25-8.

-.Oxygen tension modulates AQP9 expression in human placenta. Castro-Parodi M, Szpilbarg N, Dietrich V, Sordelli M, Reca A, Abán C, Maskin B, Farina MG, Damiano AE. Placenta. 2013 Aug;34(8):690-8.

-.Differential expression of endocannabinoid system in normal and preeclamptic placentas: effects on nitric oxide synthesis. Abán C, Leguizamón GF, Cella M, Damiano A, Franchi AM, Farina MG. Placenta. 2013 Jan;34(1):67-74.